诛戮功臣
吕雉归汉后，成为汉决策集团重要人物。吕后性格刚毅，她为了巩固自己的权势，开始杀人立威。第一个被她选中的就是已被废为淮阴侯并监视居住的韩信。她趁刘邦在外征战之际，与萧何用计杀掉了韩信，从而成功震慑了其他功臣。不久，梁王彭越被刘邦废为庶人、削职流放蜀地。途中遇吕雉，彭诉说无罪，吕雉答应为他说情，将其带回咸阳。她对刘邦说：“你把彭越放走，等于放虎归山。”刘邦遂将其处死，杀掉并剁成肉酱分赐与其他诸侯王。
刘邦称帝八年间，吕后协助刘邦，镇压叛逆、打击割据势力，对巩固汉朝统一政权起了重要作用，并为她日后掌权作了充分准备。 [9]
汉高帝十二年（前195年），刘邦病情加重，吕雉派良医进行治疗。刘邦自知已经病入膏肓，赐医生金钱，把他们赶走，拒绝治疗。吕雉见刘邦病已不治，出于国家政局稳定，她到刘邦病榻前问国家关键职位人事。
吕雉问：“陛下百年以后，萧相国也去世了，谁可以代替他呢？”刘邦回答：“曹参可以。”吕雉又接着问曹参之后人选，刘邦说：“王陵可以。但是王陵比较憨厚，陈平可以辅助他。陈平才智有余，但是难以独任。周勃忠诚老实，文化不高，但是安定刘氏的必然是他，可以让周勃担任太尉。”
吕雉还想接着问，但是刘邦说：“再往后的事情也不是你所能知道的了，亦即你也活不了那么久。”
后来朝廷的重大的人事基本上按照这次病榻问相的结果来安排。审食其虽然凭借吕雉之宠而在王陵之后一度为左丞相，但主要是服侍吕雉，并不治事。而陈平亦佯为自保，亦不过问政事，吕雉对陈平深为赞许。
同年四月，刘邦去世，吕雉在此后四天秘不发丧，与审食其商议杀光功臣，后在郦商的劝解下放弃此举，为刘邦发丧，大赦天下。 [45-46]
执掌天下
刘邦死后，刘盈即位，是为惠帝，吕雉开始独掌大权。对那些为高祖侍寝而得宠幸的妃子如，戚夫人等人，吕太后非常气愤，就把她们都囚禁起来，不准出宫。而薄姬由于极少见高祖的缘故，得以出宫，跟随儿子到代国，成为代王太后。太后的弟弟薄昭也跟随到代国。 [10]
吕雉做了皇太后，就下令将戚夫人幽禁在永巷，剃去头发，颈束铁圈，穿上囚徒的红衣，让她舂米做苦役。戚夫人一边舂米一边唱着歌儿：“子为王，母为虏。终日舂薄暮，常与死为伍！相离三千里，当谁使告汝？”吕雉因而大怒，于汉惠帝元年（前195年）十二月，杀赵王刘如意，徙淮阳王刘友为赵，并将戚夫人斩去手脚，薰聋双耳，挖掉双目，又以哑药将她毒哑，这才抛入茅厕之中，称为“人彘”[zhì]。吕雉竟然又叫刘盈来看，刘盈痛哭失声，命人向吕雉说；“这种事不是人作得出来的。臣是太后的儿子，终究没有办法治理天下。”认为母亲如此惨无人道，已经违背常理，惊骇非常，而不愿处理政事。
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