再次革命期间，郑汝成率军固守江南制造局，坚决镇压陈其美等人的革命行动，牢牢控制华海的统治权。那年7月，袁世凯任命郑汝成为华海镇守使，加海军上将衔，掌握华海的军政大权。次年9月，郑汝成又派遣刺客暗杀革命党人范鸿仙，对革命党产生了震慑。郑汝成是袁世凯的心腹大将，对袁世凯忠心耿耿，坚决执行袁世凯的各项指示。由此，他成了革命党人眼中钉。陈其美对郑汝成恨之入骨，必欲除之而后快。郑汝成是老政客，在政坛和军界摸爬滚打多年，老成持重，警惕性很高，想要刺杀他，并不容易。经过长期密谋，陈其美决定在年底动手。1915年11月10日，是东洋大正天皇举行加冕典礼的日子。陈其美打探得知，郑汝成在这一天要到东洋驻华海总领事馆去致贺。于是，陈其美等人密谋，在路上暗杀郑汝成。他们在郑汝成的必经路上埋伏了十多人，这些人每人配一支手枪，两枚炸弹，号称“死士”。这其中的骨干一个叫王晓峰，一个叫王明山，都是陈其美领导的暗杀集体里的得力干将。11月10日上午11时，郑汝成的汽车准时出现在暗杀者的视线里。当眼线看清车辆后，大叫道：就是这一部车。声音刚落，王明山便首先闯上前去连投两颗炸弹，将汽车炸坏，无法开动。王晓峰则跳上车，掏出手枪对准郑汝成的脑袋连发十枪。郑汝成瞬间毙命。王明山、王晓峰两人没能及时逃走，当场被捕，后被袁世凯下令杀死。
袁世凯得知郑汝成被杀的消息后，气得牙齿打颤。得知幕后主使是陈其美，他指示江苏的冯国璋，一定要除掉陈其美。冯国璋没有亲自动手，他把这个任务交个了自己的手下张宗昌。张宗昌是陈其美的老部下，对陈其美很了解。张宗昌在辛亥革命时投靠革命党，在陈其美部下任光复军的团长。二次革命，张宗昌受命前往徐州防御北洋军南下。然而，张宗昌却临阵倒戈，投降到北洋军将领冯国璋的手下，担任冯国璋的侍卫长。
张宗昌接到命令后，又得到了袁世凯赐予的大笔经费，很是激动。他希望通过这次暗杀行动，得到袁世凯的重用。于是，他纠集了一帮兄弟，秘密布置。为了确保万无一失，他们还花大价钱买通了陈其美身边的人。当他们得知陈其美正在为经费发愁的时候，便谎称有个项目可以赚钱，请陈其美详谈。由于传递消息的是自己人，陈其美没有产生怀疑。1916年5月18日，下午，陈其美欣然前往约定好的萨坡赛路14号，期待谈成这笔大生意。可是，进屋刚坐定后，便见几个人鱼贯而入，也不多说，掏出手枪就向他射击。陈其美还没来得及还手，便当场殒命。刺杀的人中，有一个被陈其美的随从打死，其余全部逃走。袁世凯为了震慑反对他的人，将陈其美的尸首抛尸荒外。然而，此时的瑞元得知义兄陈其美遇害后，他不顾个人安危，前去为陈其美收尸，让义兄入土为安。
早先的李烈钧响应先驱的号召正式宣布江西独立并且发表电文声讨袁世凯的军阀统治，随后江苏、安徽、华海相继独立。袁世凯非常气愤，发动了复辟战域，江西，安徽、华海与北洋军队展开的战争纷纷以失败告终。一九一三年十月，袁世凯被正式任命为大总统，随后解散了国民党、国会，成为一个寡头总统。
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