人类研制出一种新型疫苗，可以治愈癌症，但没想到疫苗很快变异成超级病毒，迅速在纽约传播，惊恐的民众纷纷逃离，罗伯特是军方的病毒学家，他把妻女送上了离开长岛的直升机，自己决定坚守岗位，研究病毒的解药，可是逃生的直升机，一升空就出事坠毁，至心之人，离他而去，镜头一转三年过去了，曾经繁华的城市只剩下了一片废墟，那个叫kv的病毒，夺走了全球90%人类的生命，而大部分幸存者则受到病毒感染，变异成的夜魔！
只有1%的人类，拥有对病毒的免疫基因，罗伯特就是这1%的幸运儿，灾难之后纽约成了一座空城，三年以来，小罗从未见过其他幸存者，好在他还有一个最忠诚的伙伴，德国牧羊犬山姆，一人一狗就这样相依为命，他们每天一起锻炼，一起开车去搜集补给，甚至偶尔打打野鹿，这天小罗刚瞄准了一头鹿，不料被一旁的母狮子抢了先，看到狮子幸福的一家三口，小罗默默放下枪离开了！
夜魔只能在夜间行动，所以天黑前必须回到家，用酒精掩盖气味，并关上重重加固的门窗，黑夜是夜魔的天下，小罗只能抱着山姆蜷缩在浴缸里，熬过漫漫长夜，在这绝望的末世中，唯一支撑他的信念就是自己的职责，他要研制出病毒的解药，让夜魔们重新变回人类，小罗知道自己依然拥有两件武器，那就是医学专业知识和天生免疫的基因，他用自己的血清实验配方，给染病的小白鼠注射，第391次试验结果是2/3的小白鼠没有好转，1/3死亡，而6号小白鼠似乎正在逐渐恢复稳定！
他似乎又看到了希望，决定下一步用人体做实验，小罗带着山姆来到音响店，店里都是他搬来的假人模特，他给每一个都起了名字，还会假装和他们对话聊天，想象自己依然生活在热闹的人群中，之后小罗照例前往码头，在那里逗留一个小时，三年来他一直在全频率发送广播，希望有幸存者能找到自己，“如果有人听得到，你并不孤单”
就在他在战斗机上打高尔夫球时，山姆发现了一只鹿，常年吃罐头的狗狗，馋得立刻追了上去，闯进一座黝黑的建筑，小罗明知有危险，但依然毫不犹豫的跟了进去，找了好久，终于看到山姆害怕的缩在角落里，突然一旁跳出来几个夜魔，小罗和山姆一路狂奔，撞碎玻璃冲出建筑，还没来得及刹住车的夜魔一见到光便立刻倒地身亡！
小罗索性做了个陷阱，用自己的血液当诱饵，活捉了一个女夜魔，看得出操作熟练不是第1次了，这时一个男夜魔冲到门口，不顾被阳光灼伤的脸，对着小罗怒吼，小罗为女夜魔注射了最新的血清配方，但实验还是以失败告终，他只好把昏迷的女夜魔锁进实验室，可就在第2天白天，小罗发现了一件诡异的事情，音响店里的一个模特被搬到了大街上，他上前查看，又掉入一个陷阱，被吊在半空中昏迷了过去，等到醒来时已是黄昏，他连忙割断绳子，跌落下来又被地上的机关戳伤了腿，这时候前一天怒视他的夜魔出现！
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