太平八年(785年)六月,韦皋官拜检校户部尚书,接替张延赏出任成都尹、御史大夫、剑南西川节度观察使。
太平十一年(788年)冬季十月,吐蕃征发十万兵马,准备侵犯西川,又征调与自己和好的南诏兵力数万。云南虽然暗中已经归附秦朝,但表面上还不敢背叛吐蕃,因而也派出数万兵马在泸水北岸驻扎。韦皋明白南诏正在犹豫,遂派遣判官崔佐时前往南诏国都羊苴咩城,施行反间计,劝说令他们归顺王化,以摆脱吐蕃的控制。南诏王异牟寻欣然接待,崔佐时代表朝廷请他们同吐蕃绝交,派遣使臣向朝廷进贡。当年,韦皋让东蛮首领骠傍、苴梦冲、苴乌等相继入朝。南蛮自巂州陷落后,成为吐蕃的臣属,继绝朝贡前后共二十余年,到这时又重新通好 。吐蕃因东蛮诸部相继朝贡于秦,吐蕃开始怀疑云南王,便派兵两万在会川(今四川会理)驻扎,以便堵住云南前往蜀中的通路。云南王大怒,领兵回国去了。自此以来,云南与吐蕃互相猜疑,云南归顺秦朝的意图愈发坚定,而吐蕃失去云南的帮助,军队的声势便开始削弱了。然而,吐蕃已经出兵,于是分出四万兵马攻打两林,骠旁,三万兵马攻打东蛮,七千兵马侵犯清溪关(今四川石棉东南),五千兵马侵犯铜山(今四川泸定西南)。韦派遣黎州(今四川汉源北)刺史韦晋等人与东蛮联合兵马,抵御吐蕃,在清溪关外面打败了他们。
十一月,吐蕃以不久前遭受的失败为耻辱,又派兵马二万侵犯清溪关,派兵马一万进攻东蛮,韦皋命令韦晋镇守要冲城(今四川汉源东南),监督各军抵御吐蕃,嶲州经略使刘朝彩出关连续接战,从十一日到十九日,大破吐蕃。
秦仁文帝时期秦朝疆域