2012年，再次与赖声川导演合作参演舞台剧《十三角关系》，她在剧中饰演知名电台主持人花姐；3月16日，与郑中基、梁咏琪领衔主演的爱情片《嫁个100分男人》上映，她在片中饰演心直口快、向往爱情的女孩丽琪；7月12日，谢娜与何炅搭档主持明星模仿明星类综艺节目《百变大咖秀》。2013年1月18日，与快乐家族联袂主演的喜剧片《快乐大本营之快乐到家》上映，她在片中饰演幽默可爱的宠物大盗坡姐，该片上映首日票房突破千万；3月，参演的古装喜剧《笑功震武林》上映，她在片中饰演七大退隐江湖的武林高手之一麦当红；5月24日，由她主演的黑色幽默电影《一路狂奔》上映，其在片中饰演搞笑幽默的小清新盲女杨珊；10月，谢娜获得中国大学生电视节最受大学生喜爱的电视节目主持人奖；11月15日，其主演的爱情喜剧电影《我的男男男男朋友》上映，她在片中饰演标准的北漂谢雯婷。
2014年8月22日，与萧敬腾、江疏影合作主演的青春喜剧片《大宅男》在台湾上映，谢娜在片中饰演活泼开朗又搞怪的辣妹子川美，该片于2015年6月26日在中国大陆上映。2015年4月24日，她客串的青春电影《左耳》上映；7月，她与九位女艺人共同参加了明星生活体验秀节目《偶像来了》；8月5日，主持伪音乐类纯网络综艺节目《偶滴歌神啊第一季》；12月2日，继续主持《偶滴歌神啊第二季》。2016年3月，主持喜剧脱口秀节目《娜就这么说》；6月，主持剧情式吐槽脱口秀《暴走法条君》，并在节目中担任大法官[7]；与此同时，谢娜还参与了明星女神生活体验真人秀《我们来了》，并在节目中与其她几位嘉宾共同诠释了东方女性之美；7月，继续主持《偶滴歌神啊第三季》，节目播出后三季总播放量突破20亿[48]；11月23日，搭档陈赫主持明星生活类脱口秀节目《拜托了衣橱》。2017年2月3日，主持儿童智趣才艺脱口秀节目《神奇的孩子》，并为节目配唱主题曲《神奇的孩子》，该节目播出后以全国城域网平均收视率1.35、平均收视份额4.26%的成绩在同时段节目中获得第一名[9][50]；6月，以补位歌手的身份加盟明星跨界音乐真人秀节目《跨界歌王第二季》并获得亚军[10][51]；与此同时，她还成立谢娜工作室；7月12日，其微博获得吉尼斯官方认证粉丝数最多的个人微博账户（女性），数据统计截止至2017年4月25日[52]；7月19日，谢娜获得网易娱乐跨界盛典年度最受欢迎综艺女王[53]。。。
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